Торговое название препарата: Летрозол
Полный ассортимент препаратов категории Летрозол вы можете найти на сайте SteroidShop по ссылке https://steroids-shop.com.ua/substance/34/.
Летрозол обладает антиэстрогенным действием, избирательно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферических, так и в опухолевых тканях.
У женщин в постменопаузе эстрогены образуются в основном при участии фермента ароматазы, который преобразует андрогены, синтезируемые в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Подавление синтеза эстрогенов сохраняется в течение всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках, тест с адренокортикостероидным гормоном не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительное применение глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.
Блокирование биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. Не наблюдалось изменений концентрации лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, увеличения частоты инфаркта миокарда и инсульта.
На фоне лечения летрозолом частота остеопороза незначительно возрастает. Однако частота переломов костей у пациентов, получавших лстрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста (6,9% по сравнению с 5,5% плацебо).
Адъювантная терапия летрозолом на ранних стадиях рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет и снижает риск развития вторичных опухолей.
Длительная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидива на 42 %. Длительная адъювантная терапия летрозолом после 5 лет терапии тамоксифеном привела к значительному снижению риска прогрессирования и развития сопутствующего рака молочной железы по сравнению с плацебо. Значительное преимущество в выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола наблюдалось независимо от вовлечения лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациентов с поражением лимфатических узлов на 40 %. Фармакокинетика. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) со средней биодоступностью около 99,9 %. Прием пищи несколько снижает скорость всасывания. Среднее время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (TS, Wx) составляет примерно 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа при приеме его с пищей; средняя максимальная концентрация (Cax) составляет приблизительно 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и около 98,7 ± 18,6 нмоль/л при приеме с пищей, но степень абсорбции летрозола (при оценке по площади под кривой концентрация-время (AUC)) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания считаются не имеющими клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связывание летрозола с белками плазмы составляет примерно 60 %(в основном с альбумином - 55 %). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель после ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не наблюдалось. Летрозол в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного соединения карбинола.
В основном он выводится почками в виде метаболитов, в меньшей степени-через кишечник. Конечный период полувыведения (T1 / 2) составляет приблизительно 48 часов.Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При средней степени нарушения функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC, хотя и на 37% выше, остаются в диапазоне значений, наблюдаемых у лиц без нарушения функции печени. У пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пио) AUC увеличивается на 95%, а Ттнк-на 187 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг / сут), в этих случаях нет необходимости менять дозу летрозола.
Ингибиторы ароматазы купить Украина Вы можете на сайте официального поставщика SteroidShop по лучшим ценам.
Дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не установлена).
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл / мин), редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов SURZA4 и SUR2A6.
Одновременное применение с препаратами с узким терапевтическим индексом, элиминация которых зависит в основном от изофермента CYP2C19. Применение во время беременности и во время грудного вскармливания Применение Летрозола во время беременности и во время грудного вскармливания противопоказано. Летрозол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Летрозол не следует применять женщинам, кормящим грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза явно превышает риск. Женщины репродуктивного возраста должны постоянно использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые: рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, в течение длительного времени.
В качестве расширенной адъювантной терапии лечение следует продолжать в течение 5 лет (не более 5 лет).
При наличии признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.
В неоадъювантном (предоперационном) режиме лечение препаратом следует продолжать в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального уменьшения размеров опухоли. Если адекватный ответ опухоли на лечение не достигнут, прием препарата следует прекратить, необходимо принять решение о хирургическом или других видах лечения.
При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, и поэтому применение препарата у таких пациентов следует проводить под постоянным медицинским наблюдением.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина > 10 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Данных о применении препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл / мин недостаточно.
Пациенты в возрасте > 65 лет
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Если вы пропустили дозу, вы должны принять ее как можно скорее, но избегайте дублирования (если время для приема следующей дозы уже почти пришло). Превышение суточной дозы >2,5 мг грозит усилением системных эффектов препарата.
